赫赛汀治疗her 2阳性乳腺癌会产生耐药，那么赫赛汀耐药用什么药物继续进行治疗呢？

    2017年10月17日，记者从维港健康处了解到，在治疗her 2阳性乳腺癌方面，赫赛汀（曲妥珠单抗）已经成为目前最常规也是最重要的药物。

    但赫赛汀不是万能药，它在治疗her 2阳性乳腺癌的过程中，会出现耐药性。但出现赫赛汀治疗her 2阳性乳腺癌的情况也是不一样的。赫赛汀耐药情况主要有几下几种：

    细胞表面蛋白位阻her 2受体导致赫赛汀无法有效与her 2结合

    赫赛汀作为her 2的单克隆抗体，要发挥其作用必须与her 2有效结合。但研究发现，一些细胞表面粘蛋白如MUC4会遮蔽her 2受体，通过位阻阻止赫赛汀与her 2的特异性结合，MUC4高表达与赫赛汀耐药有关。在针对小鼠的临床试验里，高表达MUC4的小鼠中，赫赛汀与her 2的结合减少。赫赛汀耐药乳腺癌细胞株JIMT-1中MUC4的表达水平较赫赛汀敏感株要高，而通过siRNA敲除MUC4表达后，赫赛汀与HER2的结合能力恢复，逆转了赫赛汀耐药。

    通过其它受体旁路启动her 2 下游的信号通路导致赫赛汀耐药

    细胞内的信号通路相互联系，形成一个复杂的网络体系，赫赛汀虽然能够抑制her 2 同源或异源二聚体的形成从而阻断下游信号通路，但肿瘤细胞可通过膜表面其它受体旁路激活her 2的下游信号通路，导致赫赛汀耐药现象发生。10%－36%的乳腺癌同时过表达her 2和EGFR，her 2与EGFR的同时过表达及相互作用的增强与赫赛汀耐药有关。Ritter等发现，从BT474荷瘤裸鼠中筛选出的her 2过表达赫赛汀耐药株中，EGFR磷酸化水平增高，其配体TGF-α过表达，EGFR抗体西妥昔单抗能在一定程度上克服赫赛汀耐药。共表达her 2和EGFR的乳腺癌细胞还可上调存活素(Survivin)的表达抑制凋亡，单用赫赛汀并不能下调存活素。这提示同时抑制her 2和EGFR有可能逆转赫赛汀耐药。

    胰岛素样生长因子I型受体(IGF-IR)通路过度活化与赫赛汀耐药有关 

    IGF-IR与配体结合后能够活化下游PI3K和Ras/MAPK信号通路。正常的生长激素-胰岛素样生长因子I轴(GH–IGFI axis)在乳腺细胞的增殖、分化和凋亡中起重要调节作用，而过度活化的IGF-IR信号通路与细胞恶性增殖、转化和转移有关，高水平的IGF-I信号通路能抑制药物、放射所诱发的细胞凋亡。乳腺癌中IGF-IR与其配体常过度表达，乳腺癌患者血清中GH或IGF-I浓度增高。研究人员发现过表达HER2并表达IGF-IR的乳腺癌细胞株中，赫赛汀只有在IGF-IR信号通路被抑制时才能抑制肿瘤细胞生长。而低表达IGF-IR的细胞株却没有这种现象，通过IGF结合蛋白3抑制IGF-IR功能后，赫赛汀介导的细胞生长抑制现象重新出现。这提示IGF-IR信号通路的活化与赫赛汀耐药有关。

    以上是目下常见赫赛汀耐药情况，那么出现her 2阳性乳腺癌患者在出现赫赛汀耐药的情况时，应该选择什么药物，进行后续的治疗呢？目前临床上常用的赫赛汀耐药后方案是拉帕替尼+希罗达（卡培他滨）。

    拉帕替尼，临床上主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

    香港作为世界上癌症诊疗技术首屈一指的地区，这其中对于乳腺癌赫赛汀耐药后用药的情况，也有叫成熟的方案治疗，因此每年吸引为数不少的乳腺癌患者赴港治疗。这其中大部分患者选择了去香港综合肿瘤中心寻求治疗方案。而后者为了更好的服务于内地患者，选择与维港健康达成合作，建立绿色健康通道，让患者在去香港之前，就能够和香港医生进行一对一的远程交流，达到交流病情的目的。并为患者后续渠道香港做好铺垫。